Nature Communications
Tratamiento de infecciones graves en peligro por resistencia a aminoglucósidos
La propagación global de la variante npmA2 en bacterias Gram-positivas aumenta la resistencia, especialmente a gentamicina. El control de su expansión y la vigilancia genómica son vitales para el manejo eficaz de pacientes crÃticos.
La resistencia a los aminoglucósidos, una familia esencial de antibióticos de amplio espectro representa un desafÃo creciente en la terapia antimicrobiana. Los mecanismos de resistencia, especialmente las metiltransferasas del ARN ribosomal 16S (16S-RMTasas), comprometen la eficacia de estos fármacos al impedir su unión al ribosoma bacteriano. El gen npmA, que codifica una 16S-RMTasa, confiere resistencia de alto nivel a casi todos los aminoglucósidos clÃnicamente disponibles, lo que plantea una amenaza significativa para la salud pública.
El objetivo de este estudio, liderado por el Dr. Carlos Serna de la Universidad Complutense de Madrid, España, fue examinar la diseminación global y los mecanismos de movilización del gen npmA en bacterias Gram-positivas. La investigación se enfocó en comprender el contexto genético y la transferencia horizontal de este gen de resistencia a través de elementos genéticos móviles (MGEs).
En esta fase del estudio genómico, los investigadores analizaron 1.932.812 genomas bacterianos, incluyendo 33.253 genomas no redundantes de Clostridioides difficile, para identificar la presencia y distribución de variantes de npmA. Se emplearon técnicas de secuenciación del genoma completo y análisis bioinformáticos avanzados para caracterizar los MGEs asociados a npmA, reconstruir eventos de movilización genética y evaluar la estabilidad del gen en diferentes contextos bacterianos.
Los resultados revelaron que el gen npmA, predominantemente la variante npmA2, se encuentra diseminado en bacterias Gram-positivas como C. difficile y Enterococcus faecium. El análisis filogenético y genómico identificó un transposón compuesto, Tn7734, y un elemento integrativo y conjugativo (ICE), Tn7740, como vehÃculos clave en la movilización de npmA2. En cepas de C. difficile ST11, npmA2 incrementó significativamente la resistencia a gentamicina (concentración mÃnima inhibitoria mayor a 256 mg/L). La conjugación fue inefectiva entre cepas de C. difficile y E. faecalis, sugiriendo eventos raros de transferencia horizontal seguidos de expansión clonal.
Este estudio resalta la propagación de la variante npmA2 en bacterias Gram-positivas y el riesgo de resistencia a aminoglucósidos entre patógenos clÃnicamente importantes. La identificación de elementos clave en su movilización es crucial para desarrollar estrategias de vigilancia genómica y control de la resistencia antimicrobiana.
La diseminación de npmA2 representa una amenaza clÃnica al disminuir la eficacia de los aminoglucósidos en el tratamiento de infecciones graves. La resistencia conferida por esta variante limita las opciones terapéuticas, incrementando el riesgo de morbilidad y mortalidad, especialmente en pacientes inmunocomprometidos o con infecciones nosocomiales. La detección temprana y el control de estas cepas son esenciales para mantener la efectividad de estos fármacos cruciales.
Fuente bibliográfica
Global dissemination of npmA mediated panaminoglycoside resistance via a mobile genetic element in Gram-positive bacteria
Serna C, et al.
https://doi.org/10.1038/s41467-025-61152-y
