Sensibilidad al paclitaxel está impulsada por CDK4 y filamina A en ca de mama
El filtrado de 11 biomarcadores candidatos a través de 2 conjuntos independientes de pacientes permitió identificar un subgrupo que tenÃan un 90% de probabilidades de lograr una pCR en respuesta a paclitaxel.Â
La heterogeneidad de los pacientes representa un problema importante en la terapéutica oncológica clÃnica. En lo que respecta al cáncer de mama, los ingentes esfuerzos realizados por consorcios internacionales han revelado un paisaje genómico prácticamente único para cada paciente. Además, con la excepción del subtipo HER2, y en comparación con otros tipos tumorales, la mayorÃa carece de un claro impulsor oncogénico-adictivo, lo que sugiere que la mayorÃa de los casos HER2-negativos son el resultado de la acumulación de varias alteraciones oncogénicas no suficientes ni necesarias.
La oncologÃa de precisión pretende señalar qué fármaco tiene más probabilidades de funcionar en cada paciente de cáncer concreto. De momento, estas terapias dirigidas sólo están disponibles para el 5% de los cánceres. Un estudio realizado por los investigadores del CNIO Miguel A. Quintela-Fandino y Silvana Mouron, junto con unidades de oncologÃa de varios hospitales españoles, ha descubierto una forma de identificar si uno de los fármacos más utilizados en la quimioterapia convencional para varios tipos de cáncer, el paclitaxel, será eficaz en cada paciente.
Las terapias dirigidas se han basado sobre todo en el análisis de las mutaciones genéticas de cada cáncer. La investigación de Quintela y Mouron se centra en el cáncer de mama HER2 negativo, que representa el 85% de los diagnósticos de cáncer de mama y se debe, en la mayorÃa de los casos, no a unas pocas sino a varias mutaciones oncogénicas -diseñar terapias dirigidas basadas en mutaciones genéticas para este tumor es, por tanto, un objetivo difÃcil de alcanzar.
El grupo del CNIO analizó muestras de cáncer de mama HER2 negativo de 130 pacientes tratadas con paclitaxel, uno de los fármacos más utilizados contra el cáncer de mama, ovario, pulmón, vejiga, próstata, melanoma y esófago, entre otros. Buscaron similitudes en la expresión de proteÃnas en las muestras de pacientes que sà respondieron al paclitaxel y hallaron dos proteÃnas especÃficamente relacionadas: CDK4 y filamina.Â
En otras palabras, mientras que en la mayorÃa de los cánceres no se encuentran marcadores genéticos comunes en los pacientes que no responden a un determinado fármaco, sà pueden encontrarse marcadores comunes relacionados con las proteÃnas. Las proteÃnas son las moléculas que llevan a cabo la mayorÃa de las funciones de las células; los genes (en la molécula de ADN) contienen la información para producir todas las proteÃnas que necesita el organismo.
Los investigadores demostraron que esta asociación aparece cuando se utiliza paclitaxel, pero no cuando se emplean otros fármacos.
El trabajo no es de aplicación clÃnica inmediata.Â
