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Previamente se ha reportado que personas con diabetes tipo 2 que usan insulina poseen un mayor riesgo de eventos cardíacos adversos, cáncer y de muerte, con respecto a pacientes sometidos a una terapia basada en la hormona más metformina. Sin embargo, estos hallazgos no han sido replicados en meta-análisis de datos provenientes de ensayos controlados aleatorizados.

Sarah E. Holden y colegas de la Universidad de Cardiff, Reino Unido determinaron si el tratamiento concomitante de metformina reduce el riesgo de muerte, eventos cardíacos adversos mayores (MACE), y el cáncer, en diabéticos tipo 2 usuarios de insulina. Para esto, realizaron un estudio de cohorte retrospectivo, donde los afectados que progresaron a un tratamiento con la hormona sola o con metformina, fueron identificados desde el año 2000, a partir de una amplia muestra poblacional del Reino Unido. La probabilidad de sucesos fatales por todas las causas, sufrir MACE e incidentes de patologías tumorales, fueron evaluados utilizando modelos de Cox multivariables, comparando la monoterapia con el régimen doble, teniendo en consideración la dosis de la hormona como parámetro.

Los resultados dieron cuenta de 1.486 decesos, 579 MACE (excluyendo aquellos con un historial de enfermedad de vasos mayores), y 680 casos de cáncer (sin incluir individuos con antecedentes). Las tasas de eventos correspondientes fueron de 41,5 muertes (IC del 95%: 39,4 - 43,6), 20,8 (19,2-22,5) para los MACE, y de 21,6 (20,0 - 23,3) para el cáncer por cada 1.000 personas-año. Las proporciones de riesgo ajustado para usuarios de insulina más metformina, en comparación con la monoterapia fueron: 0,60 para la mortalidad por todas las causas (IC del 95%: 0,52 a 0,68), 0,75 para los MACE (0,62 - 0,91) , y de 0,96 (0,80 - 1,15) para el cáncer. Para los pacientes que fueron emparejados en base a puntuación de propensión, los riesgos ajustados correspondientes para decesos por todas las causas y para cáncer fueron 0,62 (0,52 a 0,75) y 0,99 (0,78 a 1,26), respectivamente. Finalmente, este mismo parámetro para los MACE fue de 1,06 (0,75 - 1,49) previo a los 1.275 días y de 1,87 (1,22 - 2,86) tras 1.275 días tras la prescripción de insulina.

En suma, las personas con diabetes tipo 2 tratados con la hormona junto con metformina tienen una menor probabilidad de mortalidad y eventos cardíacos mayores en comparación con pacientes que siguen la monoterapia con insulina. No se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la propensión de cáncer entre ambos grupos.