The Lancet
Rol de la barrera intestinal en las enfermedades crónicas
Mantener y fortalecer su integridad, mediante probióticos, metabolitos microbianos o terapias dirigidas, es clave para prevenir y tratar patologías como la esteatohepatitis, la artritis reumatoide y el cáncer colorrectal.
La barrera intestinal, que separa el sistema inmunitario de la lámina propia del contenido luminal, regula las interacciones entre factores luminales y el sistema inmunitario del intestino. La disfunción de esta barrera, ya sea física o química, conduce a un "intestino permeable" que activa el sistema inmunitario y contribuye a la patogénesis de diversas enfermedades.
El investigador Markus Neurath y su equipo del Hospital Universitario Erlangen-Nüremberg en Alemania, analizaron el papel pivotal de la barrera intestinal en la salud, la inflamación y el cáncer. El estudio destaca cómo la modulación de la función de la barrera intestinal podría ser una vía terapéutica prometedora.
Se realizó una revisión exhaustiva de la literatura existente sobre la estructura y función de la barrera intestinal, su papel en enfermedades inflamatorias crónicas, metabólicas y el cáncer. Se analizaron estudios mecanicistas de disfunción de la barrera, así como conceptos terapéuticos emergentes dirigidos a modular esta función.
La integridad de la barrera intestinal se ve comprometida en diversas afecciones, incluyendo la enfermedad inflamatoria intestinal, la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, la colangitis esclerosante primaria, el cáncer colorrectal, la artritis reumatoide y trastornos neurodegenerativos.
Los estudios mecanicistas revelan que la activación inmune local y la circulación sistémica de citoquinas y vesículas extracelulares resultantes promueven procesos proinflamatorios tanto dentro como fuera del tracto gastrointestinal.
La modulación de la función de la barrera intestinal emerge como una estrategia terapéutica prometedora para una amplia gama de enfermedades intestinales y extraintestinales. Los nuevos enfoques clínicos se centran en la mejora directa, actuando sobre las uniones intercelulares, o indirecta, modulando factores que influyen en su función a través de diversos mecanismos.
Estos incluyen el uso de probióticos, como Lactobacillus y Roseburia, que modulan la microbiota; el aprovechamiento de metabolitos microbianos, como los ácidos grasos de cadena corta y la urolitina A, que fortalecen la integridad intestinal; y terapias dirigidas a vías de señalización clave, como la inhibición de la quinasa de cadena ligera de miosina (MLCK) o el uso de inhibidores específicos (dapagliflozina). El estudio subraya la importancia de mantener la integridad de la barrera intestinal para el bienestar general.
Fuente bibliográfica
The intestinal barrier: a pivotal role in health, inflammation, and cancer
Neurath MF, et al.
Lancet Gastroenterol Hepatol 2025; 10: 573–92
