Montelukast puede bloquear proteÃna crucial del SARS-CoV-2
La proteÃna no estructural 1 (del inglés Nsp1) suprime la función inmune y es vital en la replicación viral. Â
El SARS-CoV-2, es un virus envuelto que contiene ARN de cadena positiva y pertenece a la familia de los coronavirus beta que contiene un genoma de ARN de casi 30 kb con una tapa de 5' y una cola de 3' de poli-A que codifica para 14 marcos de lectura abiertos (de su sigla en inglés ORF). Al entrar en las células del huésped, el ORF1a y el ORF1b codifican para dos poliproteÃnas que, posteriormente se escinden de forma autoprotética en 16 proteÃnas, a saber, Nsp1-Nsp16. Entre estas proteÃnas, Nsp1 contiene un dominio N-terminal y hélices C-terminales conectadas por una región enlazadora que se une al canal de entrada de ARNm de la subunidad ribosomal 40S y bloquea la entrada de ARNm, con lo que se interrumpe la sÃntesis de proteÃnas del huésped. Nsp1 también induce la escisión endonucleolÃtica.
Investigadores del Instituto de Ciencia de la India analizaron distintos fármacos contra Nsp1-C-ter. Utilizaron un modelo computacional para examinar más de 1.600 fármacos aprobados por la FDA con el fin de encontrar los que se unen fuertemente a la molécula. A partir de ellos, pudieron preseleccionar una docena de fármacos, entre ellos el montelukast y el saquinavir, un medicamento contra el VIH.Â
En colaboración con el grupo de Sandeep Eswarappa, profesor asociado del Departamento de BioquÃmica, el equipo cultivó entonces en el laboratorio células humanas que producÃan especÃficamente Nsp1, las trató con montelukast y saquinavir por separado y descubrió que solo el montelukast era capaz de rescatar la inhibición de la sÃntesis de proteÃnas por Nsp1 y muestra una actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 con una reducción de la replicación viral en células HEK que expresan ACE2 y en células Vero-E6.Â
El rescate de la detención de la maquinaria de sÃntesis de proteÃnas del huésped por parte de montelukast parece contribuir a la actividad antiviral del fármaco; sin embargo, los investigadores sostienen que serÃa esencial realizar más experimentos para averiguar el mecanismo detallado de su actividad antiviral. En conclusión, el estudio identifica la región C-terminal de Nsp1 como una diana farmacológica y el montelukast como un punto de partida para diseñar moléculas farmacológicas más potentes contra el SARS-CoV-2.