MIC predice relapso tras terapia antituberculosa
Mycobacterium tuberculosis sensible a los medicamentos podrÃa tener un espectro graduado de susceptibilidad que podrÃa utilizarse para determinar el riesgo de recaÃda.
Aproximadamente el 5% de los pacientes con tuberculosis sensible a los fármacos tienen una recaÃda después de 6 meses de tratamiento de primera lÃnea, evento también sufrido por cerca del 20% de los individuos sometidos por 4 meses a una terapia de corta duración. Este estudio postuló que al analizar las cepas aisladas de Mycobacterium tuberculosis obtenidas de pacientes que posteriormente tuvieron una relapso o se curaron, se podrÃa determinar alguna correlación entre la concentración inhibitoria mÃnima (MIC por sus siglas en inglés) de un fármaco por debajo del punto de resistencia estándar y el riesgo de recaÃda después del tratamiento.
Utilizando datos del estudio del Consorcio de Ensayos de Tuberculosis 22 (cohorte de desarrollo), se evaluaron los aislados bacterianos desde personas posteriormente recuperadas o que sufrieron recaÃda para determinar los valores de MIC para isoniazida y rifampicina por debajo del punto de resistencia estándar (0,1 μg por mililitro para isoniazida y 1,0 μg por mililitro para rifampicina). Se combinó este análisis con datos clÃnicos, radiológicos y de laboratorio para generar modelos predictivos de relapso, lo que fue validado analizando los datos del estudio DMID 01-009 (cohorte de validación).
En la cohorte de desarrollo, la media (±DE) de MIC de isoniazida fue de 0,0334 ± 0,0085 μg/mL en el grupo de recaÃda y de 0,0286±0,0092 μg/mL en el grupo de curación, lo que representó un valor mayor en la primera cohorte por un factor de 1,17 (P=0,02). Los valores de MIC correspondientes de rifampicina fueron 0.0695±0.0276 y 0.0453±0.0223 μg/mL, respectivamente, lo que supuso un valor mayor en el grupo de relapso por un factor de 1.53 (P<0.001). Los valores de MIC más altos permanecieron asociados con la recidiva en un análisis multivariable que incluyó otras diferencias significativas entre grupos.
En conclusión, en cepas de M. tuberculosis antes del tratamiento, los valores de concentración inhibitoria mÃnima más altos de isoniazida o rifampicina se asocian con un mayor riesgo de recaÃda.