Mejora del tratamiento con CAR T y anticuerpos monoclonales mediante la edición de epÃtopos
Esta provoca la pérdida de sitios especÃficos de unión a los anticuerpos, lo que hace que las células no se vean afectadas en su expresión fisiológica, regulación y señalización intracelular.
Cuando el sistema inmunitario encuentra antÃgenos extraños (partes de patógenos o tumores), intenta identificarlos y neutralizarlos. Los epÃtopos son las partes de estos antÃgenos que el sistema inmunitario "ve" y reconoce como dianas de una respuesta inmunitaria.
Aunque las células T con receptores de antÃgenos quiméricos (CAR) y los anticuerpos monoclonales han demostrado ser muy prometedores en el tratamiento de las neoplasias malignas de la sangre al dirigirse a los antÃgenos de las células rebeldes, su uso en la leucemia mieloide aguda (LMA) se ve obstaculizado por la falta de marcadores especÃficos del tumor. Esto conlleva el riesgo de dañar células y tejidos sanos durante el tratamiento.
Investigadores del Departamento de OncologÃa Pediátrica del Instituto Oncológico Dana-Farber de Boston introdujero una alteración genética en las células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC) de donantes que les permite sobrevivir al tratamiento de inmunoterapia para la leucemia mieloide aguda.
La ingenierÃa de epÃtopos, en concreto la edición de células madre/progenitoras hematopoyéticas (HSPC) obtenidas de un donante para su uso en trasplantes de médula ósea, es una posible solución a este reto. La modificación de genes especÃficos en las HSPC, como FLT3, CD123 y KIT, cambió los marcadores de epÃtopos sin alterar la función normal de los genes.
Este planteamiento podrÃa aumentar la seguridad y eficacia del tratamiento, ya que se dirigirÃa más eficazmente a las células cancerosas, dejando a salvo las sanas y reduciendo los efectos secundarios nocivos.
Los epÃtopos editados provocan la pérdida de sitios especÃficos de unión a los anticuerpos, lo que hace a las células resistentes a las células T CAR y a los anticuerpos monoclonales sin afectar a su expresión fisiológica, regulación y señalización intracelular.
Los autores sugieren que podrÃa aplicarse no sólo a la LMA, sino también a otras neoplasias hematológicas y, potencialmente, al acondicionamiento no genotóxico para enfermedades no malignas.
Más allá del alcance del estudio está el coste de la medicina personalizada. En la actualidad, solo el tratamiento con células T CAR puede costar más de un millón de dólares. Aunque la introducción de un método de edición genética de epÃtopos podrÃa elevar el coste, se compensarÃa ese gasto si hace que las inversiones globales en terapia con células T CAR sean más seguras y eficaces.
