OncologÃa
La edición génica potencia la inmunoterapia
La investigación realizada en un modelo animal para el estudio del cáncer muestra que la modificación genética de linfocitos T mediante la técnica CRISPR puede mejorar el tratamiento antitumoral.Â
Las células T con receptor de antÃgeno quimérico (CAR) han mostrado resultados clÃnicos prometedores frente a múltiples clases de leucemias y linfomas, pero todavÃa persisten desafÃos para tratar ciertos tumores lÃquidos y sólidos. El reciente advenimiento de métodos fácilmente programables para la edición de genes basados en la técnica CRISPR / Cas9 de linfocitos T humanos primarios plantea la posibilidad de efectuar una terapia optimizada que consiste en las mismas células T con CAR que han sido alteradas a través de la modificación o interrupción de genes claves para los procesos tumorales.
Las inmunoterapias con células T CAR e inhibidores de punto de control que incluyen anticuerpos antagonistas de la proteÃna de muerte celular programada 1 [PD-1]) han abierto nuevas vÃas para el tratamiento del cáncer, pero el potencial clÃnico de la interrupción combinada de los puntos de control inhibitorios y la terapia con células T permanece sin ser explotado en su totalidad.
Alexander Marson y colegas de la Universidad de Californa en San Francisco,  mostraron que la expresión del ligando de la proteÃna apoptótica PD 1 (PD-L1) en células tumorales puede provocar que las mismas T CAR (anti-CD19 4-1BBζ) se vuelvan hipofuncionales, lo que da como resultado una pobre eliminación tumoral en un modelo de xenoinjerto subcutáneo. Para superar este inconveniente los investigadores desarrollaron un protocolo para combinar la edición de genes con la generación de PD-1 en células T CAR. Los resultados evidenciaron que la disrupción de Pdcd1 (PD - 1) aumentó la muerte de células tumorales mediada por linfocitos T tanto in vitro y como en xenoinjertos tumorales in vivo, realizado en modelos animales.
Finalmente, este estudio demuestra la optimización en la eficacia terapéutica del sistema de edición génica CRISPR /Cas9 y destaca el potencial de la ingenierÃa del genoma de precisión para mejorar la próxima generación terapias celulares.