Inhibidor de la transglutaminasa 2 para la enfermedad celÃaca
El fármaco ZED1227 impide la actividad de la enzima TG2 en el intestino, la que juega un papel clave en la respuesta autoinmune que caracteriza a los celÃacos.
En la enfermedad celÃaca, la transglutaminasa 2 del intestino delgado provoca la desamidación de los residuos de glutamina en los péptidos del gluten, lo que aumenta la estimulación de las células T y da lugar a lesiones de la mucosa. Su inhibición podrÃa representar un potencial tratamiento para la enfermedad celÃaca.
Detlef Schuppan y colaboradores del Centro Médico de la Universidad Johannes Gutenberg, en Alemania, evaluaron la eficacia y seguridad de un tratamiento de 6 semanas con ZED1227, un inhibidor selectivo de la transglutaminasa 2, con tres niveles de dosis en comparación con placebo, y en adultos con enfermedad celÃaca bien controlada sometidos a un desafÃo diario de gluten. El principal objetivo fue la atenuación del daño de la mucosa, medido por la relación entre la altura de las vellosidades y la profundidad de las criptas. También se incluyeron como subobjetivos la densidad de linfocitos intraepiteliales, Ãndice de sÃntomas celÃacos y un cuestionario para la calidad de vida relacionada con la salud.
De 41 pacientes asignados al grupo de 10 mg de ZED1227, de 41 asignados 50 mg, de 41 bajo 100 mg y de 40 asignados al grupo placebo, 35, 39, 38 y 30, respectivamente, tenÃan muestras adecuadas de biopsia duodenal. Las tres dosis de ZED1227 atenuaron la lesión de la mucosa duodenal inducida por el gluten. La diferencia estimada respecto a placebo en el cambio de altura de las vellosidades a la profundidad de la cripta desde el inicio hasta la semana 6 fue de 0,44 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,15 a 0,73) con 10 mg (p = 0,001), 0,49 (IC del 95%, 0,20 a 0,77) con 50 mg (P <0,001) y 0,48 (IC del 95%, 0,20 a 0,77) con 100 mg (P <0,001). Las diferencias estimadas respecto a placebo en el cambio en la densidad de los linfocitos intraepiteliales fueron −2,7 células por 100 células epiteliales (IC del 95%, −7,6 a 2,2) en el grupo de 10 mg, −4,2 células por 100 células epiteliales (IC del 95%, - 8,9 a 0,6) con 50 mg y −9,6 células por 100 células epiteliales (IC del 95%, −14,4 a −4,8) con 100 mg. La dosis de 100 mg puede haber mejorado los sÃntomas y la calidad de vida. Los eventos adversos más comunes, cuyas incidencias eran similares en todos los grupos, fueron dolor de cabeza, náuseas, diarrea, vómitos y dolor abdominal. La erupción cutánea se observó en 3 de 40 pacientes (8%) en el grupo de 100 mg.
Finalmente, en este ensayo preliminar, el tratamiento con ZED1227 atenuó el daño de la mucosa duodenal inducido por el gluten en pacientes con enfermedad celÃaca.
