La evaluación de los fármacos antirretrovirales más nuevos, potentes y seguros en neonatos (bebés de 28 días o menos) expuestos al VIH es fundamental para ampliar las opciones de prevención y tratamiento desde el nacimiento. El dolutegravir, un antirretroviral esencial, carece actualmente de pautas de dosificación y seguridad para recién nacidos, lo que limita su uso. La inmadurez metabólica en los neonatos, caracterizada por una actividad UGT1A1 reducida, complica la dosificación segura, ya que las formulaciones y las dosis existentes podrían provocar concentraciones plasmáticas excesivas. Es urgente desarrollar estrategias innovadoras para integrar este potente fármaco desde el nacimiento y diversificar las opciones de tratamiento en esta población vulnerable.

El estudio PETITE-DTG, liderado por la Dra. Adrie Bekker de la Universidad de Stellenbosch en Ciudad del Cabo, Sudáfrica, tuvo como objetivo evaluar la farmacocinética y seguridad de dos formulaciones pediátricas de dolutegravir: un comprimido dispersable y una película oral, en neonatos a término expuestos al VIH.

Se realizó un ensayo clínico aleatorizado de fase 1/2, abierto y monocéntrico, en Sudáfrica. Se incluyeron 41 neonatos a término (≥37 semanas de gestación; ≥2 kg de peso al nacer) expuestos al virus, nacidos de madres con terapia antirretroviral basada en dolutegravir. Los menores de hasta 7 días fueron aleatorizados (1:1) para recibir 5 mg del fármaco como comprimido dispersable o película oral, administrados cada 48 horas durante las dos primeras semanas, seguido de una dosis diaria hasta el día 28 de vida. Se evaluaron parámetros farmacocinéticos clave y eventos adversos grado 3 o superiores.

Los neonatos mostraron perfiles farmacocinéticos intensivos similares entre ambas formulaciones. Se alcanzó una Ctrough geométrica media superior a 0,67 µg/mL, y todas las Cmax individuales se mantuvieron por debajo de 17 µg/mL, cumpliendo así los objetivos establecidos. No se reportaron eventos adversos relacionados con el fármaco. Aquellos de mayor severidad (grado 3) observados, que incluyeron sepsis neonatal y neumonía en un único neonato, se consideraron no relacionados con el tratamiento. Además, la adhesión materna fue excelente y ambas formulaciones fueron bien aceptadas en cuanto a preparación y administración, a pesar de que se observó alguna regurgitación de la solución dispersable.

Este estudio es pionero al proporcionar guías de dosificación de dolutegravir para recién nacidos desde el nacimiento hasta la cuarta semana de vida, respaldando su integración en guías nacionales e internacionales. Esto representa un avance crucial para la prevención y el tratamiento del VIH pediátrico, alineando las estrategias antirretrovirales en esta población.