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06 Octubre 2021

Disfunción de la barrera intestinal agrava la artritis

En este estudio preclínico, que utilizó modelos de ratón y muestras de pacientes, se propone que la restauración de la barrera intestinal ofrece un nuevo enfoque terapéutico para reducir la gravedad de los síntomas.

La artritis reumatoide (AR) es un trastorno autoinmune crónico sistémico caracterizado por una inflamación persistente que da como resultado una sinovitis agresiva y destrucción del cartílago y el hueso de la articulación. A pesar de la mejor comprensión de los factores genéticos y ambientales que contribuyen a su desarrollo, aún no se comprende bien la etiopatología. Existe un considerable interés en la disbiosis de la microbiota intestinal como posible impulsor de la enfermedad. La expansión anormal de Prevotella copri, por ejemplo, se ha asociado con la patogenia de la AR. También se ha informado que la abundancia de P. copri aumenta en las heces de pacientes sin tratamiento previo, y que los péptidos derivados de P. copri incrementan las respuestas Th1 en las células mononucleares de sangre periférica. Se ha planteado la hipótesis de que la disbiosis en la AR acrecienta la patogénesis de la enfermedad mediante una serie de mecanismos, que incluyen el suministro de una fuente de péptidos citrulinados, mimetismo antigénico, activación de células presentadoras de antígeno y células T, y potencialmente alterando la integridad del epitelio intestinal.

Reumatólogos del University College de Londres (Reino Unido) abordaron si hay cambios en el entorno intestinal y cómo estos contribuirían a la patogénesis de la artritis. Para lo anterior, se analizaron las alteraciones en los marcadores de permeabilidad intestinal, daño e inflamación en sangre periférica y suero de pacientes con AR. Se analizaron por inmunofluorescencia/histología el suero, intestinos y órganos linfoides aislados de ratones K/BxN con artritis espontánea o de interleucina (IL)-10R-/- o claudina-8 -/- genéticamente modificada de tipo salvaje con artritis inducida, ELISA y citometría de flujo.

Los pacientes mostraron niveles aumentados de marcadores séricos de permeabilidad y daño intestinal y de marcadores de localización celular del intestino, ambos parámetros se correlacionan positivamente con la gravedad de la enfermedad. Los ratones artríticos mostraban una mayor permeabilidad intestinal desde las primeras etapas de la enfermedad, así como translocación bacteriana, daño intestinal inflamatorio, aumentos del interferón γ (IFNγ)+ y disminuciones de leucocitos infiltrantes intestinales IL-10+ y reducción de la expresión de IL-10R epitelial intestinal. Los autores demostraron que la exposición de organoides intestinales a IFNγ reduce la expresión de IL-10R por las células epiteliales y que los ratones carentes de IL-10R epitelial muestran una mayor permeabilidad intestinal y una artritis agravada. Los ratones Claudin-8-/- con mayor permeabilidad intestinal también desarrollaban una peor enfermedad articular. El tratamiento de ratones con AT-1001, una molécula que previene el desarrollo de la permeabilidad intestinal mejoró la artritis.

Este estudio sugiere que la ruptura de la integridad de la barrera intestinal contribuye al desarrollo de la artritis y propone a la restauración de la homeostasis de la barrera intestinal como un nuevo enfoque terapéutico para la artritis reumatoide.

Fuente bibliográfica

doi: 10.1016/j.medj.2021.04.013

Ciencia y Medicina

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