El edema tisular y la disfunción de la barrera endotelial, observada en la sepsis y durante la lesión pulmonar aguda, conlleva una alta morbilidad y mortalidad, condiciones que en la actualidad carecen de tratamiento específico.

Un equipo del Centro Médico de la Universidad de VU en Ámsterdam, Países Bajos, exploró el efecto de imatinib en la disfunción de la barrera endotelial y la formación de edema in vitro e in vivo.

En monocapas endoteliales macro y microvasculares de humanos, el medicamento atenuó la disfunción endotelial inducida por trombina e histamina. El silenciamiento del ARN de las quinasas sensibles a imatinib reveló que éste atenuaba la disfunción de la barrera endotelial a través de la inhibición del gen quinasa Abl relacionado (Arg/Abl2), un mediador de la disfunción de la barrera endotelial. En efecto, Arg fue activado por la estimulación endotelial con trombina, histamina y el factor de crecimiento endotelial vascular. Imatinib limitó la disfunción de la barrera endotelial mediada por Arg mediante la mejora de la actividad de Rac1 y el incremento de la adhesión de células endoteliales a la matriz extracelular. Al utilizar un modelo de ratón, los autores encontraron que el tratamiento previo con imatinib protegía contra el crecimiento endotelial vascular inducido en la piel, y prevenía eficazmente la formación de edema en los pulmones. En un modelo murino para la sepsis, el tratamiento con imatinib (6 horas y 18 horas después de la inducción de la sepsis) atenuó la fuga vascular en riñones y pulmones (24 horas después de la inducción de la sepsis).

Finalmente, imatinib previene la disfunción de la barrera endotelial y la formación de edema a través de la inhibición de Arg. Estos hallazgos permiten identificarlo como un prometedor enfoque para la permeabilidad del edema y nueva diana para el tratamiento de los edemas.