Ustekinumab atenúa manifestaciones histológicas
Los beneficios clínicos previamente observados con el anticuerpo monoclonal se asocian con mejoras a nivel de infiltración y daño de la mucosa por células inflamatorias.
Aunque el ustekinumab es un tratamiento efectivo para la enfermedad de Crohn (EC) de moderada a grave, se desconocen sus efectos sobre las manifestaciones microscópicas de esta patología.
En este estudio se evaluaron los efectos del ustekinumab sobre la actividad histológica de la EC en un análisis de datos de 251 participantes de estudios de inducción y mantenimiento de fase 3. Se recogieron dos biopsias endoscópicas en las semanas 0, 8 y 44 de íleon, flexura esplénica y recto (18 biopsias de cada paciente). La actividad histológica se evaluó en base a los global histology activity scores (GHAS, por sus siglas en inglés).
En la semana 8, las puntuaciones GHAS medias se redujeron significativamente después del tratamiento de inducción con ustekinumab (de 10,4 ± 7,0 a 7,1 ± 5,9; p < 0,001) pero no en los pacientes que recibieron placebo (de 9,2 ± 6,4 a 7,8 ± 6,2). En la semana 44 en la terapia de mantenimiento randomizada, las GHAS medias permanecieron bajas a partir de la semana 8 en quienes recibieron el anticuerpo monoclonal subcutáneo (90 mg cada 8 semanas; de 7,4 ± 7,7 a 6,1 ± 4,7), pero no cada 12 (de 5,3 ± 3,9 a 8,7 ± 4,1) o placebo (de 9,2 ± 3,8 a 10,9 ± 7,1). En la población de terapia de mantenimiento combinada (aleatoria y no aleatoria), la mejoría histológica continuó en los sujetos a los que se les administró el fármaco biológico cada 8 semanas (de 7,1 ± 6,2 a 5,2 ± 4,2; P < 0,0001), pero no cada 12 (de 6,1 ± 5,7 a 7,2 ± 5,1) o placebo (de 8,2 ± 4,2 a 8,9 ± 6,8).
Una proporción significativamente mayor de pacientes lograron respuesta histológica (≥ 50% disminución en GHAS desde el inicio) en la semana 44 si recibían ustekinumab cada 8 semanas (50% en la población de mantenimiento aleatorio y 54% en la población de mantenimiento agrupado) en comparación con cada 12 semanas (17 y 39% en las poblaciones aleatorias y agrupadas, respectivamente) o placebo. Las GHAS medias regionales y globales se correlacionaron con la puntuación endoscópica simple para la EC (r = 0,6255; P < 0,0001). Finalmente, el análisis multivariado encontró una asociación entre la mejoría histológica y la carga endoscópica al inicio del estudio.
En resumen, en el análisis de datos de participantes de ensayos de inducción y mantenimiento de fase 3, se evidencia una mejoría histológica en una mayor proporción de pacientes que recibieron ustekinumab. Las mejoras más grandes ocurren en sujetos que reciben terapia de mantenimiento cada 8 semanas.
