La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) es una enfermedad hepática progresiva caracterizada por inflamación y fibrosis, resultado de la lipogénesis de novo, un proceso que convierte los carbohidratos de la dieta en ácidos grasos. Denifanstat, un inhibidor oral de la sintasa de ácidos grasos (FASN), actúa bloqueando esta vía metabólica, lo que lo convierte en un candidato potencial para el tratamiento de esta condición.

Este estudio, liderado por investigadores de la Universidad de California en San Diego, EE. UU., tuvo como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de denifanstat para mejorar la histología hepática en individuos con MASH y fibrosis de moderada a avanzada.

Este fue un ensayo multicéntrico y doble ciego, de fase 2b, que se llevó a cabo en 100 centros de los EE. UU., Canadá y Polonia. Participaron 168 personas de 18 años o más con MASH confirmado por biopsia y fibrosis de estadio F2 o F3. Estos fueron asignados aleatoriamente (2:1) para recibir 50 mg de denifanstat oral (n=112) o placebo (n=56) una vez al día durante 52 semanas. 

Los criterios de eficacia fueron una mejora de 2 puntos o más en la puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico sin empeoramiento de la fibrosis, o la resolución de MASH, también sin empeorar la fibrosis, evaluados en la semana 52. 

El 38% de los participantes del grupo que recibió denifanstat experimentaron una mejora de 2 puntos o más según la escala utilizada, sin que se presentara un empeoramiento de la fibrosis, en comparación con el 16% de los pacientes del grupo placebo (IC 95%; P=0,0035). Además, el 26% del grupo de denifanstat mostró resolución de MASH sin un deterioro de la fibrosis, frente al 11% de los participantes del grupo placebo (P=0,0173). Todos los eventos adversos considerados relacionados con el fármaco fueron de grado 1 o 2. 

En conclusión, el tratamiento con denifanstat mostró mejoras significativas en la reducción de la actividad de la enfermedad, así como en la resolución de la MASH y la fibrosis. Estos resultados respaldan el avance del fármaco a la fase 3 de desarrollo.