SARS-CoV-2 infecta productivamente a enterocitos
Enfoque experimental muestra que el virus invade células del linaje de enterocitos en un modelo de organoides 3D, lo que permite estudiar la patogenia a nivel gastrointestinal.Â
El coronavirus del sÃndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) puede causar la enfermedad coronavirus 2019 (COVID-19), una patologÃa que infecta principalmente los pulmones con transmisión por vÃa respiratoria. Sin embargo, las pruebas clÃnicas sugieren que el intestino puede representar otro órgano blanco para el patógeno viral. De hecho, la mayor expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2), receptor del SARS-CoV-2, se produce en el borde en cepillo de los enterocitos diferenciados.
Aunque la sintomatologÃa respiratoria domina la presentación clÃnica de COVID-19, los sÃntomas gastrointestinales se observan en un subconjunto de pacientes. Además, el ARN viral puede encontrarse en los hisopos rectales, incluso después de que las pruebas nasofarÃngeas hayan resultado negativas, lo que implica una infección gastrointestinal y una vÃa de transmisión fecal-oral.
En este estudio Mart Lamers y colaboradores del Centro Médico Universitario de Utrecht (PaÃses Bajos) utilizaron organoides del intestino delgado humano (hSIO), los que se establecen a partir de células madre epiteliales del intestino primario y pueden expandirse indefinidamente en cultivos tridimensionales. Contienen todos los tipos de células proliferativas y diferenciadas del epitelio in vivo. De esta forma, los investigadores observaron que los enterocitos son fácilmente infectados por el SARS-CoV y el SARS-CoV-2, hallazgos confirmados por microscopÃa confocal y electrónica. En consecuencia, se detectaron tÃtulos significativos de partÃculas virales infecciosas. El análisis de la expresión del ARNm también reveló una fuerte inducción de un programa de respuesta antiviral.Â
En base a estos hallazgos, el epitelio intestinal apoya la replicación del SARS-CoV-2, mostrando la utilidad que tienen los organoides como modelo experimental para estudiar la infección y biologÃa del nuevo coronavirus a nivel gastrointestinal.Â