La acumulación de proteína Tau es un sello característico de varias enfermedades neurodegenerativas, pero su mecanismo tóxico de acción es poco conocido.

Frank J. A. Dennissen y colegas del Max Planck Institute for Metabolism Research (Hamburgo, Alemania), mostraron que la proteína Tau es tóxica debido a su tendencia a la agregación, mientras que su fosforilación no es suficiente para causar la disfunción neuronal. Los conglomerados de esta proteína se acumulan cuando se expresan bajo condiciones in vitro a niveles casi endógenos, en axones con forma de huso. Estas estructuras contienen proteínas Tau plegadas en una conformación patológica (MC-1). Dentro de los hallazgos, se encontró que la agregación anormal de Tau induce una reducción del ATP neuronal, concomitante con la pérdida de las espinas dendríticas.

Contraintuitivamente, los granos axonales de Tau no son objeto de degradación y no inducen una respuesta de estrés molecular. En su lugar, los agregados de la proteína causan una hipoactividad neuronal y astrocítica, y una disfunción presináptica. Los resultados del estudio evidencian que el antagonista del receptor de la adenosina A1 (rolofilina) aminora la disfunción presináptica y restaura la actividad neuronal, así como los niveles de las espinas dendríticas en condiciones in vitro. Por otro lado, la administración oral de rolofilina durante 2 semanas a ratones transgénicos de 14 meses de edad con acumulaciones proteicas de Tau, normalizó el déficit de la memoria espacial y restableció la transmisión sináptica básica.

En conclusión, estos hallazgos respaldan a la rolofilina como un candidato interesante para combatir el hipometabolismo y la disfunción neuronal asociada con enfermedades neurodegenerativas inducidas por la acumulación de la proteína Tau.