La miocardiopatía hipertrófica (MCH) obstructiva se caracteriza por la intolerancia al ejercicio y los síntomas limitantes, debido a una presión intracardíaca elevada, resultante de la obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. 

Aficamten es un inhibidor selectivo oral de la miosina cardíaca, que reduce los gradientes del tracto de salida del ventrículo izquierdo al mitigar la hipercontractilidad cardíaca.

El estudio del MD. Martin S. Maron y colaboradores de varios centros de investigación, principalmente de EE. UU., tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad del fármaco en adultos con MCH obstructiva sintomática.

Se llevó a cabo el ensayo SEQUOIA-HCM de fase 3, doble ciego, en el que se asignó al azar a 282 adultos (edad promedio: 59,1 años; 59,2% hombres) con la afección sintomática para recibir aficamten (n= 142) (dosis inicial: 5 mg; dosis máxima: 20 mg) o placebo (n= 140) durante 24 semanas, con ajuste de dosis según los resultados de la ecocardiografía. El criterio de valoración principal fue el cambio en el consumo máximo de oxígeno durante 24 semanas, evaluado mediante una prueba de ejercicio cardiopulmonar. 

El gradiente medio inicial del tracto de salida del ventrículo izquierdo en reposo fue de 55,1 mm Hg y la fracción de eyección media inicial fue del 74,8%. A las 24 semanas, el cambio medio en el consumo máximo de oxígeno fue de 1,8 ml/Kg/min (IC 95%, 1,2 a 2,3) en el grupo de aficamten y 0,0 ml/Kg/min (IC 95%, -0,5 a 0,5) con el placebo. De la misma forma, varios parámetros cardíacos clínicamente relevantes mejoraron con el fármaco. La incidencia de eventos adversos fue similar en ambos grupos.

Los hallazgos sugieren que, el tratamiento con aficamten en pacientes con MCH obstructiva sintomática mejora significativamente el consumo máximo de oxígeno.