La vía coestimuladora CD40-CD40L desempeña un papel importante en la activación del sistema inmune, puesto que regula las respuestas inmunitarias adaptativas e innatas. Se ha descrito su participación en la patogénesis de la esclerosis múltiple. Frexalimab es un anticuerpo monoclonal anti-CD40L de segunda generación que se está evaluando para el tratamiento de la enfermedad neurológica.

En este trabajo analizaron la eficacia y seguridad de frexalimab en pacientes con esclerosis múltiple recurrente por 12 semanas.

Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 2, en el que se asignó, en una proporción de 4:4:1:1, a 166 participantes (edad promedio: 36,6 años; 66% mujeres) con esclerosis múltiple recurrente para recibir: (1) 1.200 mg de frexalimab vía intravenosa cada 4 semanas (con una dosis de carga de 1.800 mg), (2) 300 mg del fármaco vía subcutánea cada 2 semanas (con una dosis de carga de 600 mg), o (3 y 4) los placebos correspondientes para cada tratamiento.

El criterio de valoración principal fue el número de nuevas lesiones potenciadas en T1 con gadolinio, observadas en imágenes por resonancia magnética en la semana 12 en relación con la 8. Además, evaluaron las lesiones potenciadas en T2 nuevas o agrandadas, el número total de lesiones potenciadas en T1 y la seguridad. 

En la semana 12, el número medio ajustado de nuevas lesiones potenciadas en T1 con gadolinio fue de 0,2 (IC 95%, 0,1-0,4) en el grupo 1 y 0,3 (IC 95%, 0,1-0,6) en el 2, en comparación con 1,4 (IC 95%, 0,6-3,0) en los controles con placebo. Las imágenes secundarias generalmente estuvieron en la misma dirección que las del análisis primario. Los eventos adversos más comunes fueron COVID-19 y dolores de cabeza.

Los resultados sugieren que, la inhibición de CD40L con frexalimab en pacientes con esclerosis múltiple recurrente reduce el número de nuevas lesiones cerebrales potenciadas en T1 con gadolinio, en la semana 12. Se necesitan ensayos más grandes y prolongados para determinar la eficacia y seguridad a largo plazo del fármaco.