El tratamiento del cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (CPMH) ha evolucionado con la adición de inhibidores del receptor de andrógenos (ARPI) y docetaxel a la terapia de privación de andrógenos (TPA), pero estos tratamientos inducen efectos metabólicos adversos. La metformina, un fármaco antidiabético, ha demostrado actividad anticancerígena y podría mitigar estos efectos metabólicos.

Investigadores del Instituto de Oncología del Sur de Suiza, llevaron a cabo un ensayo de fase 3 para investigar si la metformina mejora la supervivencia en pacientes con CPMH y reduce las complicaciones metabólicas asociadas a la TPA.

Se seleccionaron 1.874 personas con adenocarcinoma de próstata metastásico de alto riesgo, provenientes de 112 hospitales en Reino Unido y Suiza. Los pacientes, con edades comprendidas entre los 41 y 89 años, fueron asignados aleatoriamente a recibir el tratamiento estándar (TPA con o sin radioterapia, docetaxel o ARPI) o la misma terapia estándar más 850 mg de metformina dos veces al día. El resultado primario fue la supervivencia global y la seguridad del tratamiento.

Tras un seguimiento medio de 60 meses, se registraron 473 muertes en el grupo de tratamiento estándar y 453 en el de metformina. La mediana de supervivencia fue de 61,8 y 67,4 meses, respectivamente (HR: 0,91; IC 95%; p=0,15). No obstante, en pacientes con enfermedad de alto volumen, la metformina mostró un potencial efecto anticancerígeno (HR: 0,79, IC 95%; p=0,0072). Este fármaco redujo significativamente los efectos metabólicos adversos de la TPA, como la ganancia de peso (diferencia media: -2,48 kg), los niveles de glucosa en ayunas (-0,17 mmol/L), colesterol total (-0,16 mmol/L), colesterol LDL (-0,17 mmol/L), HbA1c (-1,01 mmol/mol) y la circunferencia de la cintura (-1,74 cm). Los eventos adversos gastrointestinales fueron más comunes en este grupo.

En conclusión, la adición de metformina al tratamiento estándar no mejoró significativamente la supervivencia global en la población general de pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas, pero redujo los efectos metabólicos adversos de la terapia de privación de andrógenos y mostró un potencial beneficio en pacientes con enfermedad de alto volumen.