La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno respiratorio crónico caracterizado por el colapso recurrente de la vía aérea superior durante el sueño. Su prevalencia global en casos de moderados a graves abarca a más de 400 millones de personas. La fisiopatología induce hipoxemia nocturna, hipercapnia y despertares recurrentes, incrementando el riesgo cardiometabólico y la somnolencia diurna. La adiposidad excesiva representa el principal factor etiológico reversible y la presión positiva continua en la vía aérea (CPAP) su tratamiento de primera línea; no obstante, su adherencia es variable, destacando la necesidad de intervenciones farmacológicas dirigidas.

Bajo esta premisa, el Dr. Ronald R. Grunstein, afiliado al Woolcock Institute of Medical Research en Australia, lideró esta investigación con el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad de retatrutida, un agonista triple de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, en la reducción del índice de apnea-hipopnea (IAH) y del peso corporal en adultos con sobrepeso u obesidad.

El estudio consistió en un ensayo clínico de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que analizó dos estudios anidados (TRIUMPH-1-OSA y TRIUMPH-2-OSA). Se reclutó a adultos (≥18 años) con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 27,0 kg/m² y un IAH ≥ 15 eventos/hora. La muestra incluyó a 243 participantes sin diabetes tipo 2 y 448 con la enfermedad (691 en total). Se asignó aleatoriamente a los pacientes a recibir retatrutida por vía subcutánea y de forma semanal (4 mg, 9 mg o 12 mg) o placebo durante 80 semanas. El resultado primario fue el cambio en el IAH.

El IAH basal medio fue de 58,6 y 55,9 eventos/hora en TRIUMPH-1-OSA y TRIUMPH-2-OSA, respectivamente. A las 80 semanas, en TRIUMPH-1-OSA la reducción del IAH fue de −22,9 (4 mg), −34,3 (9 mg) y −31,7 (12 mg) eventos/hora, frente a −9,9 con placebo (diferencia respecto al placebo= −13,0 [IC 95%: −23,0 a −3,0], −24,4 [IC 95%: −34,1 a −14,7] y −21,9 [IC 95%: −32,2 a −11,5], respectivamente). En TRIUMPH-2-OSA, la disminución resultó igualmente significativa: −19,2 (4 mg), −24,7 (9 mg) y −25,4 (12 mg) eventos/hora, frente a −10,3 con placebo (diferencia respecto al placebo= −8,9 [IC 95%: −15,9 a −2,0], −14,4 [IC 95%: −21,6 a −7,2] y −15,1 [IC 95%: −22,5 a −7,7], respectivamente). En cuanto a los resultados secundarios, el cambio porcentual medio en el peso corporal con el fármaco fue de −12,5% a −22,2% en el estudio TRIUMPH-1-OSA y de −12,1% a −18,5% en el TRIUMPH-2-OSA, frente a −4,8% y −5,6% con placebo. Los eventos adversos fueron predominantemente gastrointestinales de leves a moderados.

Los autores concluyen que retatrutida atenúa de forma significativa la gravedad de la apnea obstructiva del sueño y la carga hipóxica nocturna, a través de grandes disminuciones del índice de apnea-hipopnea en pacientes con sobrepeso u obesidad. Este tratamiento representa una herramienta metabólica y no invasiva eficaz para el manejo clínico integral de la patología.