Dos medicamentos que se están considerando para su inclusión en los regímenes de terapia antirretroviral (TAR) para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son el dolutegravir (DTG) y el tenofovir alafenamida fumarato (TAF). Sin embargo, los datos sobre su uso en países de ingresos bajos y medios son limitados.

Este estudio reporta los resultados de un ensayo aleatorizado abierto de fase 3 de 96 semanas, efectuado en Sudáfrica, en el que se comparó una combinación de terapia triple de emtricitabina (FTC) y DTG más cualquiera de los dos profármacos de tenofovir -TAF (grupo basado en TAF) o disoproxil fumarato de tenofovir (grupo basado en DFT)- con el régimen de atención local estándar de DFT-FTC-efavirenz (grupo de atención estándar). Los criterios de inclusión fueron edad de 12 años o más, no haber recibido tratamiento antirretroviral en los 6 meses anteriores, un clearance de creatinina de más de 60 mL por minuto (> 80 mL por minuto en menores de 19 años) y un nivel de ARN de VIH-1 de 500 copias o más por mililitro. El punto final primario fue el porcentaje de pacientes con un nivel de ARN viral de menos de 50 copias por mililitro a la semana 48 (según se determinó con el algoritmo Snapshot de la FDA; margen de no inferioridad, -10 puntos porcentuales). Finalmente, se informaron los datos primarios (a la semana 48) de eficacia y seguridad.

Un total de 1.053 pacientes se sometieron a la asignación al azar desde febrero de 2017 hasta mayo de 2018. Más del 99% de los sujetos eran afrodescendientes y el 59%, mujeres. La edad media fue de 32 años, y el recuento medio de CD4 fue de 337 células por milímetro cúbico. En la semana 48, el porcentaje de individuos con un nivel de ARN de VIH-1 de menos de 50 copias por mililitro fue de 84% en el grupo basado en TAF, 85% en el grupo basado en DFT y 79% en el grupo de atención estándar, hallazgos que indican que los regímenes que contienen DTG no eran inferiores al régimen de manejo convencional. Además, el número de personas que interrumpieron el tratamiento fue mayor entre aquellos que recibieron cuidado habitual. En la población por protocolo, el régimen de atención estándar tenía una potencia equivalente a los otros dos regímenes. El tratamiento basado en TAF tuvo menos efecto sobre la densidad ósea y la función renal que los otros enfoques. El aumento de peso (tanto magro como de masa grasa) fue mayor en el grupo basado en TAF y entre mujeres. Por último, no se identificó resistencia a los inhibidores de la integrasa en quienes recibieron regímenes basados en DTG.

En resumen, el tratamiento con dolutegravir combinado con cualquiera de los dos profármacos de tenofovir (tenofovir alafenamida fumarato o disoproxil fumarato de tenofovir) exhibe una eficacia que no es inferior a la atención estándar. Adicionalmente, se evidencia un aumento de peso significativamente mayor con regímenes que contienen dolutegravir, especialmente en combinación con TAF.