Neurología
Mutación deletérea en gen TRAK1 causa encefalopatías
El estudio describe por primera vez un trastorno neurológico asociado con un alelo nulo y una posterior disfunción del transporte mitocondrial de las neuronas.
La distribución celular y la dinámica de las mitocondrias están reguladas por varias proteínas motoras y una red de microtúbulos. En las neuronas, el transporte mitocondrial es crucial debido a las altas necesidades energéticas y la acumulación de iones calcio a lo largo de los axones durante la neurotransmisión. El tráfico de kinesinas (TRAK) está bien caracterizado por su papel en el transporte lisosomal y mitocondrial en las células, especialmente las neuronas.
Ortal Barel e investigadores de Centros Médicos de Israel y Estados Unidos, utilizaron la secuenciación de exoma completo para identificar variantes de truncamiento homocigótico en TRAK1, en seis pacientes con encefalopatía letal, provenientes de tres familias no relacionadas entre sí. La variante patogénica dio lugar a un empalme aberrante de ARN mensajero y reduce significativamente la expresión génica a nivel de transcrito y proteína. En comparación con las células normales, los fibroblastos deficientes en TRAK1 mostraron, a nivel mitocondrial, una distribución irregular, alteración de su motilidad, disminución del potencial de membrana de este mismo organelo y una reducción de la respiración mitocondrial.
En conclusión, la investigación confirma el papel de TRAK1 en la dinámica mitocondrial y constituye el primer estudio en establecer una asociación entre alteraciones de este gen y un trastorno grave del neurodesarrollo.
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