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El perfil de seguridad cardiovascular de la dapagliflozina, un inhibidor selectivo del cotransportador de sodio glucosa tipo 2 que promueve la glucosuria en pacientes con diabetes tipo 2, aún no se ha definido.

Para abordar este problema, en el presente estudio se asignó al azar a diabéticos tipo 2 que tenían o estaban en riesgo de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica para recibir dapagliflozina o placebo. La medida de resultado de seguridad primaria fue un compuesto de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), definidos como muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico. Los resultados primarios de eficacia fueron MACE y un compuesto de mortalidad cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Los resultados secundarios de eficacia fueron un compuesto renal (≥ 40% de disminución en la tasa estimada de filtración glomerular a <60 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal, nueva enfermedad renal en etapa terminal, o muerte por causas renales o cardiovasculares) y decesos por cualquier causa.

Se evaluaron 17.160 pacientes, incluyendo 10.186 sin enfermedad cardiovascular aterosclerótica, a quienes se les dio seguimiento durante una mediana de 4,2 años. En el análisis de resultado de seguridad primaria, la dapagliflozina cumplió el criterio preespecificado para la no inferioridad versus placebo con respecto a los MACE (límite superior del intervalo de confianza [IC] del 95%, <1,3; p <0,001 para la no inferioridad). En los dos análisis primarios de eficacia, el fármaco no generó una tasa menor de MACE (8,8% en el grupo de dapagliflozina y 9,4% en el grupo de placebo; cociente de riesgos [CR], 0,93; IC del 95%: 0,84 a 1,03; p = 0,17) pero sí produjo una tasa menor de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca (4,9% versus 5,8%; CR, 0,83; IC del 95%: 0,73 a 0,95; p = 0,005), que reflejó una menor tasa de hospitalización por esta última condición (CR, 0,73; IC del 95%: 0,61 a 0,88). No hubo diferencias entre los grupos en cuanto a la mortalidad cardiovascular (CR, 0,98; IC del 95%: 0,82 a 1,17). Un evento renal ocurrió en un 4,3% en el grupo de dapagliflozina y en un 5,6% en el grupo de placebo (CR, 0,76; IC del 95%: 0,67 a 0,87), y la muerte por cualquier causa sucedió en un 6,2% y un 6,6%, respectivamente (CR, 0,93; IC del 95%: 0,82 a 1,04). Finalmente, se determinó que la cetoacidosis diabética fue más frecuente con dapagliflozina que con placebo (0,3% versus 0,1%, p = 0,02), así como la tasa de infecciones genitales que llevaron a la interrupción del régimen o que se consideraron eventos adversos graves (0,9% versus 0,1%, p < 0,001).

En suma, en pacientes con diabetes tipo 2 que tenían o estaban en riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, el tratamiento con dapagliflozina no resulta en una tasa mayor o menor de eventos adversos mayores en comparación a placebo, pero sí en una tasa menor de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca.