Los agonistas del receptor GLP-1 representan un importante avance en el tratamiento de individuos con síndrome cardiovascular-renal-metabólico, ya que reducen el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y pueden proporcionar beneficios renales. Sin embargo, aún no se ha confirmado si estos medicamentos mejoran de manera significativa los resultados renales clínicamente importantes.

Este trabajo, liderado por el Dr. Badve del Hospital St George en Sídney, Australia, tuvo como objetivo evaluar de manera exhaustiva los efectos de los agonistas del receptor GLP-1 sobre los resultados renales y cardiovasculares mediante un metaanálisis de ensayos controlados aleatorios.

Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE, Embase y Cochrane para encontrar ensayos que incluyeran al menos 500 participantes con diabetes tipo 2, comparando un agonista del receptor GLP-1 (lixisenatida, liraglutida, semaglutida, exenatida, albiglutida, dulaglutida, efpeglenatida) con un placebo y con un seguimiento de al menos 12 meses. Además, se incluyó de manera posterior el estudio SELECT, que reclutó individuos con enfermedad cardiovascular y un IMC de 27 kg/m² o más, pero sin diabetes.

El principal resultado renal se definió como un evento compuesto que incluía insuficiencia renal (necesidad de tratamiento sustitutivo o una tasa de filtración glomerular [TFGe] persistente menor a 15 ml/min por 1,73 m²), una reducción sostenida de la TFGe de al menos 50%, o muerte por insuficiencia renal. El principal resultado cardiovascular fue la ocurrencia de MACE, que incluye muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, o ictus no fatal.

De los 5.140 registros identificados, se incluyeron 11 ensayos que abarcaron a 85.373 participantes (65,6% hombres). En las 67.769 personas con diabetes tipo 2, los agonistas del receptor GLP-1 lograron una reducción del 18% en el resultado renal compuesto en comparación con el placebo (HR: 0,82; IC 95%), un 16% en insuficiencia renal (HR: 0,84), un 13% en los MACE (HR: 0,87) y un 12% en la mortalidad por todas las causas (HR: 0,88). El efecto fue similar al incluir el ensayo SELECT, sin evidencia de heterogeneidad entre los participantes con y sin diabetes tipo 2.

No hubo diferencias en el riesgo de eventos adversos graves, como pancreatitis aguda e hipoglucemia severa, entre los grupos que recibieron los fármacos y aquellos que recibieron placebo (RR: 0,95; IC 95%). Sin embargo, la interrupción del tratamiento debido a estos eventos fue más frecuente en quienes recibieron los medicamentos (RR: 1,51; IC 95%).

En conclusión, se encontró evidencia de que los agonistas del receptor GLP-1 reducen de manera significativa los eventos renales clínicamente importantes, la insuficiencia renal y los eventos cardiovasculares.