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La atención estándar para los pacientes con hepatitis B crónica consiste en el uso de interferón pegilado (peginterferón) alfa-2a por un periodo definido de 48 semanas, así como una terapia continua de por vida con análogos de nucleósidos o nucleótidos (NA). Sin embargo, estas intervenciones rara vez logran una cura funcional, que se alcanza en solo hasta el 7% de los pacientes después de 12 meses de tratamiento.

Xalnesiran es una pequeña molécula de ARN interferente (ARNi) diseñada para dirigirse a una región conservada del genoma del virus de la hepatitis B (VHB), lo que le permite silenciar múltiples transcritos. Esta capacidad sugiere que esta molécula podría ser eficaz en pacientes con infección crónica por VHB, ya sea administrada sola o en combinación con un inmunomodulador.

El Dr. Hou, de la Universidad de Medicina del Sur en China, junto a su equipo, evaluaron la eficacia y seguridad de los regímenes de xalnesiran, con o sin un inmunomodulador como ruzotolimod o peginterferón alfa-2a.

Se llevó a cabo un ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, controlado, adaptativo y con plataforma abierta, que incluyó a 159 participantes. Se evaluó un tratamiento de 48 semanas con xalnesiran en diferentes dosis: 100 mg (grupo 1; n=30), 200 mg (grupo 2; n=30), 200 mg más 150 mg de ruzotolimod (grupo 3; n=34), 200 mg más 180 μg de peginterferón alfa-2a (grupo 4; n=30), y un análogo de nucleósido o nucleótido solo (grupo 5; n=35). Los participantes eran personas con infección crónica por VHB que habían logrado supresión virológica mediante terapia con NA. El criterio de valoración principal de eficacia fue la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (nivel de HBsAg, <0,05 UI por mililitro) a las 24 semanas después de finalizar el tratamiento. Además, se evaluó la seguridad.

La pérdida del HBsAg ocurrió en el 7% del grupo 1, en el 3% del grupo 2, en el 12% del grupo 3, en el 23% del grupo 4, y en ninguno de los participantes del grupo 5 (IC 95%). En cuanto a la seroconversión de HBsAg, se presentó en el 3%, 0%, 3%, 20% y 0% de los participantes de cada grupo, respectivamente, 24 semanas después de concluido el tratamiento. La pérdida del HBsAg, con o sin seroconversión, se produjo solo en los pacientes con un nivel de HBsAg en la prueba de detección inferior a 1000 UI por mililitro. Se registraron eventos adversos de grado 3 o 4 en el 17%, 10%, 18%, 50% y 6% de los participantes de los grupos 1 a 5, respectivamente, siendo el evento más frecuente un nivel elevado de alanina aminotransferasa.

En conclusión, en pacientes con infección crónica por VHB que han logrado supresión virológica mediante terapia con análogos de nucleósidos o nucleótidos, la administración de xalnesiran en combinación con un inmunomodulador resultó en una pérdida significativa del HBsAg a las 24 semanas posteriores a la finalización del tratamiento en un porcentaje considerable de participantes. Sin embargo, los eventos adversos de grado 3 o 4 fueron relativamente frecuentes.