SAVALnet CL

https://www.savalnet.cl/cienciaymedicina/destacados/arn-de-interferencia-para-controlar-enfermedades-cardiovasculares.html
29 Noviembre 2022

New England Journal of Medicine

ARN de interferencia para controlar enfermedades cardiovasculares

Quienes recibieron las dosis más altas de olpasiran experimentaron un descenso de más del 95% de las lipoproteínas (a) durante 36 semanas en comparación con placebo. 

La lipoproteína(a) consiste en una lipoproteína que contiene apolipoproteína B y que está unida covalentemente a la apolipoproteína(a). Numerosos estudios epidemiológicos realizados en las últimas tres décadas han demostrado una asociación entre las concentraciones más altas de lipoproteína(a) circulante y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.Además, un número creciente de estudios de asociación genómica y de aleatorización mendeliana también apoyan un papel causal de la lipoproteína(a) en la aterosclerosis y la estenosis valvular aórtica calcificada.

Aunque se presume que la lipoproteína(a) es, sobre la base de los datos genéticos, un factor de riesgo causal de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, ninguna de las terapias farmacológicas actualmente disponibles reduce sustancialmente sus concentraciones. La concentración plasmática de lipoproteína(a) está determinada principalmente por la genética (aproximadamente entre el 70 y el ≥90%),2 y su expresión está controlada por el gen de la apolipoproteína(a) (LPA).

Investigadores del Brigham and Women's Hospital, miembro fundador del sistema sanitario Mass General Brigham, realizaron un ensayo clínico de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, con olpasiran en pacientes con enfermedades cardiovasculares establecidas, para evaluar su seguridad y tolerabilidad e identificar una dosis óptima de olpasiran para reducir los niveles de lipoproteína(a). 

En el ensayo participaron 227 pacientes que recibieron una de las cuatro dosis de olpasiran y 54 que recibieron un placebo. Descubrieron que quienes  recibieron las dosis más altas de olpasiran experimentaron un descenso de más del 95% de las lipoproteínas (a) durante 36 semanas en comparación con el placebo. El tratamiento no se asoció a efectos secundarios graves, aparte de la hinchazón ocasional en el lugar de la inyección y otras reacciones leves relacionadas.

Los resultados de este estudio demuestran que es posible una reducción marcada y sostenida de la lipoproteína(a) mediante la interferencia del ARN con olpasiran. 

Estos número sientan las bases para un ensayo de fase 3 mucho más amplio para evaluar definitivamente si la reducción de la lipoproteína(a) se traduce en mejores resultados. Olpasiran es una terapia muy prometedora para las personas con niveles elevados que actualmente no disponen de ninguna terapia eficaz para reducir su concentración.

Fuente bibliográfica

DOI: 10.1056/NEJMoa2211023

Ciencia y Medicina

Destacado Agenda de Eventos

36 Congreso mundial de medicina interna

05 Febrero 2023

El evento tiene como objetivos compartir innovación y nuevos paradigmas, promover intercambio de colaboración entre científicos de var...

Destacado Artículos Destacados

Dieta mediterránea asociada a menores tasas de preeclampsia

26 Diciembre 2022

Una puntuación alta en la dieta mediterránea se relacionó con un 21% menos de probabilidades de tener algún resultado adverso en el e...

Tratamiento de la epilepsia mediante terapia génica

15 Diciembre 2022

Este enfoque demostró que el tratamiento potenciador de la actividad p38y reduce la susceptibilidad a las convulsiones y los déficits c...

Destacado Progresos Médicos

Vida después de una muerte hipóxica

19 Diciembre 2022

Los recientes resultados de estudio realizado en un modelo porcino sugieren a médicos y científicos repensar los enfoques de reanimaci...

La química, la biología y la medicina

05 Diciembre 2022

El Premio Nobel de Química 2022 fue otorgado a Bertozzi, Meldal y Sharpless por el desarrollo de las químicas bioortogonal y de clic. E...