A pesar de los mejores resultados derivados de la vacunación y la inmunidad adquirida, la COVID-19 sigue imponiendo una carga global significativa, especialmente en poblaciones de alto riesgo, debido a la rápida disminución de la inmunidad y la aparición de nuevas variantes. 

Los hogares son lugares clave para la transmisión del SARS-CoV-2, y aunque las intervenciones no farmacológicas como mascarillas, aislamiento y ventilación pueden reducir el riesgo, no son totalmente protectoras. Se necesitan estrategias eficaces para prevenir la transmisión a los contactos domésticos expuestos, especialmente en aquellos con mayor riesgo de complicaciones.

Ensitrelvir, un inhibidor oral de la proteasa de tipo 3C del SARS-CoV-2, ha sido aprobado en Japón para el tratamiento de la COVID-19 de leve a moderada y, recientemente, para la profilaxis posexposición en contactos domésticos de pacientes de 12 años o mayores con la infección. 

El objetivo de este estudio, liderado por el Dr. Frederick G. Hayden de la Universidad de Virginia, EE. UU., fue evaluar la eficacia y seguridad de ensitrelvir como profilaxis posexposición en contactos que fueron expuestos a un paciente con COVID-19. 

Se trató de un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, realizado en múltiples países, incluyendo EE. UU., Argentina, Japón, Sudáfrica y Vietnam. Se incluyeron 2.387 personas (edad promedio de 42,4 años) que dieron negativo para SARS-CoV-2 en pruebas locales y que eran contactos de un paciente con COVID-19 (paciente índice). Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir 375 mg de ensitrelvir el día 1 y 125 mg diarios del día 2 al 5, o un placebo, dentro de las 72 horas siguientes al inicio de los síntomas del paciente índice. 

El criterio de valoración principal fue el desarrollo de la enfermedad, definido como un resultado positivo en la PCR y al menos uno de los 14 síntomas preespecificados con una duración mínima de 48 horas, antes del día 10. 

De los 2.387 participantes, 1.030 recibieron ensitrelvir y 1.011 placebo. La incidencia de COVID-19 fue significativamente menor en el grupo del fármaco (2,9%) en comparación con el grupo placebo (9,0%), con una razón de riesgo de 0,33 (IC 95%: 0,22 a 0,49; p<0,001). Las tasas de eventos adversos fueron similares entre los grupos: 15,1% en el grupo de ensitrelvir y 15,5% en el de placebo. No se reportaron muertes ni hospitalizaciones relacionadas con la enfermedad.

El uso de ensitrelvir en contactos domiciliarios dentro de las 72 horas posteriores al inicio de los síntomas en el paciente índice demostró eficacia en la prevención de COVID-19. Se observó una reducción del riesgo relativo del 67% en la incidencia de la enfermedad en comparación con el placebo, lo que sugiere que este fármaco sería una opción efectiva para la profilaxis posexposición en esta población, incluyendo a aquellos con factores de riesgo para desarrollar enfermedad grave.

Este hallazgo representa un avance significativo en las estrategias de prevención de COVID-19 en entornos familiares y sugiere la posible eficacia del fármaco para disminuir el riesgo en otros contextos vulnerables, como durante brotes en centros de cuidados agudos y de larga estancia.