SAVALnet CL

Estudios recientes han postulado que determinados ácidos nucleicos llamados ARN no codificantes largos (lncRNA, por sus siglas en inglés) pueden actuar como reguladores de muchos procesos biológicos relevantes.

El grupo de investigación liderado por Sankar Ghosh de la Universidad de Columbia, reportó la identificación y caracterización de un lncRNA, lnc13, que alberga un haplotipo asociado con la enfermedad celíaca, que reprime la transcripción de ciertos genes inflamatorios en condiciones homeostáticas en ratones. Los resultados mostraron que Lnc13 regula la expresión génica mediante la unión a hnRNPD, un miembro de una familia de ribonucleoproteínas nucleares heterogéneas expresadas de forma ubicua. En otros experimentos, los autores utilizaron macrófagos derivados de la médula ósea de los animales y los expusieron a LPS bacteriano, para simular un ambiente inflamatorio, observándose una reducción de los niveles de lnc13. Esto, además estuvo acompañado de una mayor expresión de genes antes reprimidos y relacionados con este tipo de respuesta.

Otros resultados del estudio mostraron que los niveles de Lnc13 disminuyeron significativamente en muestras de biopsia de intestino delgado de pacientes con enfermedad celíaca, lo que sugiere que la baja regulación de lnc13 contribuye a la inflamación característica de la patología. Adicionalmente se determinó que existe una variante de esta molécula de ARN que se une hnRNPD con menor eficiencia que su contraparte tipo silvestre, lo permite explicar a nivel molecular cómo estos polimorfismos genéticos contribuyen al desarrollo de la complicación autoinmune. 

En conclusión, estos hallazgos confirman la importancia de regiones no codificantes del genoma en el desarrollo de patologías asociadas al sistema inmunológico y, por otro lado, ofrecen una oportunidad para predecir la enfermedad celíaca, mediante la medición de los niveles de lncRNA 13.