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Julio
2014.
Volumen
13
-
N
°
57
de hígado de Bacalao y de los pescados grasos y
es también la forma sintetizada en la piel.
La luz solar (
80-90
% vitamina D) específicamente
la ultravioleta B entre
290-315
nm transforma
el
7
-dehidrocolesterol a previtamina D
3
. A
temperatura normal de la piel la previtamina D
isomerisa en horas a vitamina D. Vida media
25
(OH)D es unos
15
días, a altas dosis se
almacena en tejido adiposo con una vida media
de varios meses.
La vitamina D se une a proteínas y es transportada
al hígado donde es hidroxilada a
25
-
hidroxivitamina D (enzima CYP
2
R
1
) y luego al
riñón. El complejo proteína ligadora de vitamina
D-
25
OHD es excretado y luego reabsorbido en el
túbulo proximal renal a través de los receptores
endocíticos magalina y cubilina, posteriormente
sufre
1
-hidroxilación por la enzima CYP
27
B
1
resultando en el metabolito activo
1,25
Dihidroxivitamina D (Calcitriol)
1,25
-(OH)
2
D).
La ausencia de la enzima CYP
27
B
1
resulta en
raquitismo vitamina D dependiente Tipo
1
A y su
tratamiento requiere uso de Calcitriol o
1
-alfa
-calcidiol.
1,25
-(OH)
2
D se une al receptor de vitamina D el
cual se herterodimerisa con el receptor de ácido
retinoico formando un complejo ligando receptor
con blancos específicos en el genoma.
Mutaciones en el sitio de ligadura del dominio
de vitamina D del receptor resulta en raquitismos
que pueden ser mejorados en algunas instancias
con altas dosis de calcitriol, mutaciones en el
sitio de unión DNA usualmente no responden
a esta terapia. Los niños afectados cursan con
hipocalcemia, raquitismo severo y son típicamente
alopécicos, requiriendo altas dosis de calcio
endovenoso diariamente hasta los
2
años de edad
y desde entonces altas dosis de calcio oral.
Raros casos han sido descritos con receptor de
vitamina D intacto pero con interacción proteica
anormal o reducida transcripción. Ambas
1,25
(OH)
2
D y
25
-OHD son degradadas inicialmente
por la enzima
24
-hydroxilasa (code for by CYP
24
A
1
)
cuya ausencia causa hipercalcemia idiopática
infantil.
La principal acción de la
1,25
(OH)
2
D es aumentar
la absorción de Calcio a nivel intestinal, por
regulación positiva del canal de Calcio TRPV
6
, el
transportador intracelular calbindin D y la bomba
de Calcio PMCA
1
d elevando el gradiente de Calcio
desde los enterocitos al plasma. La absorción de
calcio se reduce
70-75
% en los animales sin
receptores de vitamina D. Sin embargo no está
claro el umbral de
25
OHD o
1,25
(OH)
2
D en el cual
se reduce la absorción de calcio.
La fracción absorbida de calcio en niños con
baja concentración de
25
OHD (
25-50
nm/L) es
0,34
comparado con
0,28
con concentración de
25
OHD (
50-80
nm/L), mayor calcio proveniente de
la dieta es absorbido con concentraciones bajas
de
25
OHD que con concentraciones más altas.
Estudios en adultos han mostrado que la absorción
de calcio no cae hasta concentraciones de
25
OHD
de
10
nm/L, no se han realizado estudios en
población pediátrica (los requerimientos de calcio
en los adultos son menores que en los niños).
Adicionalmente
1,25
(OH)
2
D actúa en conjunto con
factores derivados de osteoblastos aumentando
la resorción ósea por osteoclastos.
El rol de la vitamina D en la homeostasis
esquelética es principalmente mantener las
concentraciones de calcio sérico.