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Anales Oftalmológicos

Tomo VI Vol. II N˚1-2-3 · 2011 · Santiago - Chile

y terapias de interferón

α

(IFN-

α

) dominan

la literatura. Los resultados en cuanto a su

eficacia en uveítis son muy prometedores,

pero cada agente muestra posibles efectos

adversos y, además, la literatura en uveítis

se compone sobre todo de ensayos no

controlados o series de casos. Todavía quedan

muchas preguntas sin respuesta sobre estos

agentes biológicos: cuándo comenzar la

terapia, cuál agente elegir y la dosis a utilizar,

así como cuándo suspender el tratamiento.

Debido al alto costo y la limitada experiencia

a largo plazo con terapias biológicas, estas

están reservadas para la uveítis refractaria a

inmunosupresores tradicionales. Sin embargo,

la eficacia de estos agentes puede justificar

su uso temprano en el proceso terapéutico,

como en la enfermedad de Behçet

2

.

En la presente revisión se hará un resumen

de las aplicaciones más relevantes de

los agentes biológicos en la uveítis.

1. TERAPIAS ANTI TNF-

α

TNF-

α

juega un papel clave en la patogénesis

de muchas enfermedades inflamatorias. Activa

las células T y los macrófagos, mediante

el aumento de la expresión de moléculas

de adhesión endoteliales y citoquinas pro-

inflamatorias. Se ha detectado en todos los

tejidos afectados por la inflamación activa,

como el líquido sinovial en pacientes con

artritis reumatoide (AR) y artritis psoriásica,

la mucosa intestinal en la enfermedad de

Crohn o colitis ulcerosa, y el ojo durante la

uveitis aguda.

Las uveitis intermedias, posteriores y las

panuveítis son enfermedades mediadas por

antígenos específicos de células T CD4.

En estas condiciones, el TNF-

α

representa

uno de los factores de amplificación más

importantes en las reacciones inflamatorias.

En caso de uveítis, el TNF-

α

se encuentra en

concentraciones elevadas, tanto en el humor

acuoso como en el plasma

3

.

En la actualidad hay tres agentes anti-TNF-

alfa disponibles: etanercept (una proteína

de fusión recombinante, la combinación

de dos receptores humanos p75 unidos al

dominio Fc de la IgG1 humana), el infliximab

(un anticuerpo monoclonal quimérico IgG1

humano-ratón dirigido contra el TNF-

α

), y

adalimumab (un anticuerpo monoclonal

IgG1 completamente humanizado contra el

TNF-

α

). Infliximab y adalimumab se unen con

eficacia tanto a la molécula soluble como

trans-membrana de TNF-

α

. En contraste con

etanercept forma enlaces menos estables con

la forma transmembrana del TNF-

α

4

.

Infliximab y adalimumab han demostrado un

mejor control de la uveítis en comparación

con etanercept en estudios retrospectivos y

en los estudios basados en cuestionarios

5

.

Además, el etanercept parece estar asociado

con la exacerbación de la uveítis e inducción

de la inflamación “de novo”.

Infliximab, el primer agente comercialmente

disponible, ha demostrado ser un tratamiento

efectivo para la uveítis anterior y posterior.

6,7, 8

Se administra por vía intravenosa, a una dosis

usual de 3-10 mg / kg, pero dosis mayores

se han reportado con éxito y pocos efectos

secundarios en niños con uveítis crónica. La

uveítis posterior asociada a la Enfermedad

de Behçet parece responder mejor y más

rápidamente a las infusiones de infliximab

(1 a 3 semanas) que las uveítis posterior no

Behçet

9

.

En el 78-100% de los casos de uveítis posterior

refractaria infliximab logró una respuesta

inicial

5,6,7,8

, sin embargo el efecto es temporal

y se necesitan de infusiones repetidas para

mantener la remisión.

El alto porcentaje de respuesta a infliximab

es alentador, ya que todos los pacientes en

estos estudios no han respondido a las terapias

tradicionales. A pesar de aumentar la dosis

y la frecuencia de las infusiones, algunos

pacientes sufren de recaídas o reacciones

alérgicas relacionadas; esto puede explicarse

por el desarrollo de anticuerpos contra el

componente murino de la molécula. Todavía

no está claro si infliximab debe infundirse