específico, en un paciente sin epilepsia activa ni otro trastorno neurológico relevante preexistente, con estado epiléptico refractario de nueva aparición sin una causa clara, ya sea aguda o activa, estructural, tóxica o metabólica. Esto incluye a pacientes con causas virales o autoinmunes. Si no se encuentra la causa tras una evaluación exhaustiva, se considera "NORSE criptogénico" o "NORSE de etiología desconocida". FIRES: subcategoría de NORSE que requiere una infección febril previa, con fiebre que comienza entre 2 semanas y 24 horas antes del inicio del SE refractario, con o sin fiebre al inicio del SE. Esto aplica a todas las edades(13). Fisiopatología FIRES, se caracterizan por la aparición rápidamente progresiva de convulsiones y encefalopatía, que evolucionan a un SE superrefractario prolongado en pocos días. En los FIRES, esto va precedido de una infección febril leve. A diferencia de la epilepsia crónica de inicio explosivo, el episodio único de EE en los NORSE y FIRES puede durar semanas y, a diferencia de la encefalitis, la epilepsia farmacorresistente se presenta sin un período de latencia(7). En el electroencefalograma (EEG) se observa enlentecimiento difuso con frecuencia lo que indica una disfunción neuronal y glial subyacente fundamental, junto con la aparición de "extreme delta brush", que también son detectables en la encefalitis antiNMDA, lo que sugiere disfunción sináptica. El síndrome FIRES no parece estar causado por anticuerpos neuronales, ya que no han sido detectables a pesar de una búsqueda exhaustiva de estos en LCR y suero, incluso en la fase aguda. Además, la falta de respuesta a la inmunoterapia de primera línea contradice el diagnóstico de encefalitis autoinmune(11). Por el momento no existe un mecanismo definitivo que explique las características particulares de esta entidad, sin embargo, existen hipótesis de que podría estar causada por una respuesta inflamatoria fulminante en el SNC(8). Se ha descrito una sobreproducción intratecal de citocinas y quimiocinas proinflamatorias en niños con FIRES, que no se observó en el LCR de controles con otros cuadros neurológicos inflamatorios y no inflamatorios(9). Varias de estas moléculas tienen actividad proconvulsiva. Esta acumulación podría ser producto de la activación de linfocitos T, células perivasculares y glía, y podría tardar varios días en disminuir, lo que quizás explique la latencia entre el episodio febril y la aparición del EE. Por lo tanto, sería la inflamación y no un proceso autoinmune el eje fisiopatológico esencial en FIRES, y de esto se desprende la importancia en la elección del tratamiento adecuado. La inflamación en FIRES comienza con la infección febril que activa el sistema inmunológico tanto a nivel periférico como en el SNC. En esta fase, la respuesta inmune periférica genera una liberación de citoquinas proinflamatorias (como TNF-α, IL-1β, IL-6 y IL-17). Esto genera una respuesta inflamatoria localizada en el cerebro, desencadenando un ciclo de activación glial (astrocitos y microglía) que amplifica aún más la inflamación en el SNC. Cuando la microglía se activa en respuesta a 17 noviembre 2025. Volumen 24 - N°88
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