ATEROMA

L a lipoproteína (a) [Lp (a)] se ha elevado al nivel de un factor de riesgo de enfer- medad cardiovascular aceptado, pero la prueba final de causali- dad aguarda un ensayo aleatorio de reducción de Lp (a). La inhi- bición de la producción de apo- lipoproteína (a) en el hepatocito con terapias de ácido ribonuclei- co ha surgido como una solución elegante y eficaz para reducir los niveles plasmáticos de Lp (a). Los ensayos clínicos de fase 2 han demostrado que el oligonu- cleótido antisentido pelacarsen redujo los niveles medios de Lp (a) en un 80%, lo que permitió que el 98% de los sujetos al- canzaran niveles durante el tra- tamiento de <125 nmol/L (~ 50 mg/dL). El ensayo de fase 3 Lp (a) HORIZON (Evaluación del impacto de la reducción de lipo- proteínas (a) con TQJ230 en los principales eventos cardiovascu- lares en pacientes con ECV) está reclutando actualmente a aproxi- madamente 7,680 pacientes con antecedentes de infarto de mio- cardio, accidente cerebrovas- cular isquémico, y enfermedad arterial periférica sintomática y colesterol LDL controlado a pe- lacarsen frente a placebo. Los criterios de valoración coprimarios son los eventos cardiovasculares adversos importantes en sujetos con Lp (a) >70 mg/dL y >90 mg/dL, en los que cualquiera de los dos resultados positivos conducirá a un ensayo exitoso. Se encuentran en desarrollo clínico y preclínico terapias adiciona- les dirigidas al ácido ribonucleico para reducir la Lp (a). La prueba de la hipótesis de Lp (a) proporcionará pruebas de si el riesgo mediado por Lp (a) puede eliminarse mediante una reducción po- tente de Lp (a). Mensaje para llevar • Estudios anteriores han sugerido que la Lp (a) puede ser un factor de riesgo significativo para el desarrollo de enfermedades cardio- vasculares. • Este estudio se centra en las terapias emergentes en ensayos para la reducción de las enfermedades cardiovasculares median- te la reducción de Lp (a), incluidos aquellos que utilizan el oligo- nucleótido antisentido pelacarsen. Terapias emergentes de ARN para reducir los niveles sanguíneos de Lp (a) Tsimikas S, Moriarty PM, and Stroes ES. Emerging RNA Therapeutics to Lower Blood Levels of Lp(a): JACC Focus Seminar 2/4 . J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12) 1576–1589 31 ATEROMA - Resúmenes