OncologÃa
Transferencia de células T es efectiva en paciente con CCR
La terapia logró la regresión del cáncer colorrectal metastásico en una mujer de 50 años tras la administración de células T dirigidas a proteÃnas anómalas que son caracterÃsticas de esta neoplasia.
La adopción de la terapia celular utilizando linfocitos infiltrados en tumores, expandidos ex vivo, ha llevado a una regresión completa y duradera en el 25% de los pacientes con melanoma metastásico. Este efecto es probablemente mediado por células T que se dirigen especÃficamente a péptidos anómalos conocidos como neoepÃtopes.
Liderados por Steven A. Rosenberg, investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, describieron los hallazgos clÃnicos y biológicos en una paciente con cáncer colorrectal (CCR) metastásico que logró la regresión tumoral después de la administración de linfocitos T dirigidos a la proteÃna mutante codificada por el gen KRAS G12D.
Los autores identificaron un conjunto policlonal de células CD8 + que responden contra KRAS G12D en linfocitos infiltrados en el tumor obtenidos de una paciente con CCR metastásico. Se observó una regresión objetiva de las siete metástasis pulmonares después de la infusión de aproximadamente 1,11 × 10 11 HLA-C * 08: 02  linfocitos restringidos al tumor, compuestos de cuatro diferentes tipos de clones de células T que se dirigen especÃficamente a KRAS G12D. A pesar de estos positivos resultados, una de las lesiones progresó durante la evaluación 9 meses después de la terapia. Tal lesión fue extraÃda e interesantemente se descubrió que el tejido alterado habÃa perdido el haplotipo del cromosoma 6 que codifica la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad clase I (MHC I) HLA-C * 08: 02. La pérdida de expresión de esta molécula proporcionó un mecanismo directo de evasión inmunológica tumoral.
Finalmente, la infusión de células CD8 + dirigidas al mutante KRAS media una estrategia inmunológica antitumoral eficaz contra un cáncer que expresa KRAS G12D y HLA-C * 08: 02.
