Oncología
Fármacos contra la diabetes e hipertensión para combatir el cáncer
En muestras de pacientes con leucemia, la acción conjunta de los medicamentos metformina y sirosingopina resulta letal para las células tumorales e inocua para las sanas.
La metfotmina es un fármaco ampliamente utilizado por pacientes con diabetes tipo 2. Por otro lado, se ha demostrado que la incidencia de cáncer es menor en personas tratadas con este medicamento. Sin embargo, la dosis necesaria para lograr una acción anticancerígena eficaz puede resultar tóxica.
Investigadores de la Universidad de Basilea realizaron un cribado de distintos medicamentos con el fin de identificar aquellos capaces de interaccionar con la metformina y potenciar su efecto terapéutico. Tras analizar el efecto de 1.120 compuestos en varias líneas celulares, se seleccionó el antihipertensivo sirosingopina. Los resultados mostraron que la actividad anticancerígena de la metformina está fuertemente potenciada por este fármaco. La letalidad sintética provocada por la combinación de los dos fármacos es sinérgica y específica para las células tumorales. Este efecto no está relacionado con el papel conocido de la sirosingopina de inhibidor de los transportadores de monoamina vesiculares, sino que dependería de la unión a la enzima glicolítica α-enolasa, lo cual fue demostrado bajo condiciones in vitro. Además, la expresión de la isoforma γ-enolasa se correlaciona con una falta de respuesta a la combinación de los fármacos. Finalmente, se observó que el antihipertensivo sensibilizó a las células cancerosas frente a la acción de la metformina y a su derivado más potente, fenformina, muy por debajo del umbral tóxico individual de cada compuesto.
Por lo tanto, combinar sirosingopina y metformina puede ser una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento del cáncer.
